Signe Amtoft er uddannet fra DRs talenthold og har en bachelorgrad i litteraturvidenskab fra Københavns Universitet. Hun har været radiovært på DR P2, P3 og P8 Jazz og tv-vært på eSuperligaen på Canal 9 og Premier League hos TV3 Sport.

Hun er forfatter til bogen Noter om angst, som er en samling af fakta, essays og interviews om angst. Læs et uddrag her. Hun har også skrevet bogen Det ordner sig — Rejsedagbog fra en islandsk sommer.

Hun var i december 2020 aktuel med en podcastserie om 24 kvindelige komponister af klassisk musik på DR P2, og så har hun været medforfatter på adventsserien Jul med Trines mor.

Hun står bag programserien Pippi for voksne på DR P1, og Søren, en podcastserie i samarbejde med Prxjects, om Søren Kierkegaards filosofi forklaret i et moderne perspektiv.